第二亚类破坏DNA的铂类化合物
——顺铂、卡铂、奥沙利铂。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。
1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌 、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选 药之一;
卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。
2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一 。
更有效抑制DNA合成,作用更强。
(二)典型不良反应
常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性 、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。
小结2——铂类不良反应TANG
铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓。
1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性 较重,骨髓功能抑制相对较轻;
2.卡铂——骨髓抑制较重 ,其他轻(骨头卡住了TANG);
3.奥沙利铂——神经毒性 (包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。
(四)药物相互作用
——简化TANG:
避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 。
二、用药监护
(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。
(1)鼓励多饮水(3000~3500ml/d),利尿剂,使尿量维持在2500ml以上。
(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。
(二)卡铂——监护骨髓造血功能 。监测:
①血细胞比容,血红蛋白测定,每周检査1次白细胞与血小板计数;
②听力;
③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;
④神经功能;
⑤血清钙、镁、钾、钠。
(三)奥沙利铂——神经系统毒性
遇冷可加重神经毒性,甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉 ,如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。
(四)注意选择适宜的溶剂
顺铂——0.9%氯化钠 ,注意避光;
卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液 。