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第九章 甾体类化合物
甾体类:具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核
(一)强心苷类化合物
强心苷:存在于植物中具有强心作用的甾体糖苷类化合物。治疗心力衰竭
1.强心苷的生物效应:
临床药物:西地兰、地高辛(口服或静脉注射)。
药理作用:正性肌力作用(加强心肌收缩力)。
毒性:室性心动过速、房室传导阻滞;恶心、呕吐、视力模糊。
安全范围很小,治疗量与中毒量相差不大,用量掌握不当极易引起中毒乃至死亡。
2.强心苷的化学结构及分类
强心苷是由强心苷元与糖缩合的一类苷,苷元是由甾体母核及其C17位不饱和内酯环侧链组成
两种苷元
(1)甲型强心苷元:C17侧链是五元不饱和内酯环。
母核为强心甾。 ∆αβγ内酯(∆20(22)五元内酯)
⑵乙型强心苷元:C17侧链为六元不饱和内酯环。
母核称为海葱甾或蟾酥甾。 ∆αβ.γδδ内酯(∆20.22六元内酯)
无论甲型、乙型,侧链构型对活性有很大影响,内酯环为β构型时有活性,为α构型时活性明显减弱。若αβ不饱和键转化为饱和键,活性大为减弱,毒性也减弱;若内酯环开裂,活性降低或消失
糖的种类、连接方式
强心苷元C3上OH与糖结合形成苷。
糖的种类:2, 6-二去氧糖、2, 6-二去氧糖甲醚、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚,多为D-葡萄糖
糖的连接方式:A1型(Ⅰ型):苷元(2, 6-二去氧糖)X-(葡萄糖)Y
A2型(Ⅱ型):苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y
B 型(Ⅲ型):苷元(葡萄糖)X
毒性强弱
甲型强心苷:三糖苷<二糖苷<单糖苷>苷元葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2,6-二去
乙型强心苷>甲型强心苷
3.理化性质
内酯碱解开环:遇酸环合复原
*当用醇性苛性碱(KOH/EtOH)溶液处理时,内酯环异构化,遇酸不能复原。
苷键的水解:强心苷中苷键由于糖的结构不同,水解难易有区别,水解产物也有差异。
水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。
酸催化水解:
(1)温和酸水解
采用稀酸,在含醇短时间加热回流
水解对象2-去氧糖 、2-去氧糖苷
不适用于2-羟基糖
(2)强酸水解
延长水解时间;同时加压
反应特点引起苷元(羟基)脱水;可得到定量葡萄糖
(3)盐酸丙酮法水解
HCl、丙酮溶液
反应物条件:糖分子中有C2-OH和C3-OH
可得到原苷元和糖的衍生物
显色反应:
强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯环、2-去氧糖三部分产生。
⑴ 作用于甾体母核的反应
与三萜皂苷元反应类似,如L-B反应、三氯醋酸反应、三氯化锑(或五氯化锑)反应等。