执业药师药学考试备考资料

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　　2018年执业药师药学综合知识与技能备考资料(八)

　　肾上腺素及其制剂的分析

　　药物分子结构中具有烃氨基侧链，显弱碱性。具有邻苯二酚(或苯酚)结构，露置空气中或遇光、热易氧化。分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性。

　　一、鉴别

　　1.三氯化铁反应肾上腺素具有酚羟基，与Fe3+离子络合显翠绿色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。

　　2.氧化反应肾上腺素在中性或酸性条件下被过氧化氢氧化显血红色。

　　二、检查

　　1.酸性溶液的澄清度与颜色：与空气接触易氧化变质，显色并在酸性溶液中的溶解度下降。

　　2.酮体的检查

　　肾上腺素由其酮体氢化还原制得，氢化不完全易引入酮体杂质。检查原理利用酮体在310nm波长有最大吸收，而肾上腺素在此波长几乎没有吸收，限制310nm波长处吸收值即可限定酮体含量。限量为0.06%.

　　三、含量测定

　　1.非水溶液滴定法测定原料药含量。

　　2.盐酸肾上腺素注射液的分析

　　反相高效液相色谱法，测定注射液含量。

　　流动相中加入庚烷磺酸钠和肾上腺素生成离子对，克服了肾上腺素中碱性基团离解，在C18柱拖尾的缺陷。

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　　环孢素的不良反应

　　1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

　　2、不常见的有惊厥，其原因可能为该品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外该品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告该品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

　　3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。(过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。)严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测该品的血药浓度，调节该品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的该品全血药浓度约为100～200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少该品的用量或停用。

　　巴比妥类药物含量测定

　　根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采用银量法进行本类药物的含量测定。

　　巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定稍过量的银离子，就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐，使溶液变浑浊，以指示滴定终点。

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　　氯沙坦钾片的药理

　　氯沙坦钾片为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用);氯沙坦钾片可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶 II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。

　　小鼠和大鼠口服氯沙坦钾片其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2)，分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

　　维脑路通的过敏反应

　　一、过敏性休克：本文收集到6例此类病例。患者均是在注射过程中或注射完拔针时发生心悸、胸闷、面色苍白、口唇发绀、大汗淋漓、四肢冰冷、呼吸困难、意识不清、血压测不到或急剧下降、严重的发生呼吸心跳停止等过敏性休克的临床表现。5例经抗休克救治而脱险，但有1例抢救无效而死亡。

　　二、过敏性哮喘：2例70多岁有哮喘发作史或慢性支气管炎史的老人，在静脉滴注维脑路通时发生呼吸困难、口唇发绀、出汗、两肺喘鸣音、心律加快、血压下降等症状。1例经抢救恢复，1例抢救无效死亡。

　　三、其它过敏反应：维脑路通口服、肌注或静注均可发生过敏反应，不同的病人过敏反应的症状有很大的不同。有的为单纯的皮肤过敏反应;有的还伴有喉头堵塞感或喉部发痒、胸闷、呼吸困难、头晕、出汗、颜面潮红、寒战、肢冷、口唇及肢端紫绀、烦躁不安、血压不见下降反而异常增高等临床表现。最近周肖龙报告1例43岁女性因血栓性静脉炎而静脉输注维脑路通氯化钠注射液约15分钟后，突然出现口唇麻木肿胀、四肢无力、全身剧烈瘙痒并伴颜面潮红、呼吸急促、颈背四肢皮肤出现大小不等的风团样红斑(压不褪色)等严重过敏反应。

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　　神经肌肉阻断剂

　　1.去极化型肌松药与N2受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。

　　2.非去极化型肌松药和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。使用更安全。临床应用多为此类。

　　噻吗洛尔

　　俗称：噻吗洛尔，噻吗心安，添慕宁药物简介

　　类别：眼科用药抗青光眼药

　　药物简介：

　　【药理作用及用途】为选择性β受体阻断剂。可减少房水生成，降低眼压，对瞳孔及调节无影响，用于各型青光眼、闭角型青光眼，也可用于术后或与缩瞳剂联合应用。

　　【用法及用量】滴眼液点眼：1～2滴/次，1～2次/日。

　　【不良反应】可见心率减慢、哮喘发作、头晕、眼干、烧灼感、点状角膜炎。

　　【注意事项】心率慢、心脏传导阻滞、哮喘、呼吸道阻塞性疾病患者禁用。

　　碘解磷定的解毒疗效

　　碘解磷定使酶复活的效果因不同有机磷酸酯类而异，例如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，而对乐果中毒则无效。因乐果中毒时所形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆的，加以乐果乳剂含有苯，可能同时有苯中毒。

　　碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动;对植物神经系统功能的恢复较差。对中枢神经系统的中毒症状(如昏迷)似也有疗效。

　　由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用，以便及时控制症状。动物实验证明;单用碘解磷定仅能提高对氧磷(为内吸磷在体内的活性体)对小鼠致死量至2～4倍;单用阿托品时，也只提高2倍;两者合用时可提高128倍。

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　　散剂的分类

　　①按组成药味多少，可分为单散剂与复散剂;

　　②按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散;

　　③按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，小儿清肺散供口服使用，而痱子粉则是一种外用散剂。

　　散剂的特点

　　①粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快;

　　②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用;

　　③制备工艺简单，剂量易于控制，便于儿童服用;

　　④贮存、运输、携带比较方便。

　　糖浆剂的配制方法

　　1、热溶法

　　将蔗糖加入一定量煮沸的蒸馏水或中药浸提液中，继续加热使溶解，再加入其他可溶性药物并搅拌溶解，趁热过滤，自滤器上加蒸馏水至规定体积。本法适于单糖浆剂对热稳定的药物糖浆的制备。

　　2、冷溶法

　　将蔗糖加入蒸馏水或药物溶液中，室温下搅拌，完全溶解后过滤。适于对热不稳定或挥发性药物的制备。生产过程容易染菌，少用。

　　3、混合法

　　在含药溶液中加入单糖浆及其它附加剂(如防腐剂、芳香剂等)，充分混匀后，加蒸馏水至规定量，静置、滤过，即得。药物的酊剂、流浸膏剂、醑剂等含乙醇的药液，混合有混浊，可加适量甘油助溶或滑石粉助滤。

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　　粉体的特点

　　1.几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB=CRHA×CRHB，而与各组分的比例无关”。此即所谓Elder假说，但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。例如，葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%，按上述E1der假说计算，两者混合物的CRH值为58.3%，而实验测得值为57%，基本相符。

　　2.水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有临界点。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。

　　改善粉体流动性的措施

　　1.通过制粒，可以减少粒子闻的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力;

　　2.加入一定量的粗粉，在一定程度上改善流动性;

　　3.球形粒子的光滑表面，减少了接触点数，从而减少摩擦力，流动性好。因此，可以通过各种方法改进粒子的形状，使之尽量接近于少棱角的规则形状;

　　4.由于粉体具有吸湿作用，在粒子表面吸附的水分往往增加粒子间黏着力，因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力。但是粒子过分干燥，可能会因静电作用使粒子的流动性下降;

　　5.在粉体中加入1%～2%左右滑石粉、微粉硅胶等助流剂时会在粉体层粒子表面填平粗糙面硐形成光滑表面，减少粉体的运动阻力，会大大改善粉体的流动性。但过多的助流剂反而增加阻力。

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　　局麻药物的神经毒性作用

　　①局麻药中枢神经毒性反应;

　　②局麻药的脊神经毒性反应。

　　局麻药的中枢神经毒性反应是血液内局麻药浓度骤然升高，可引起一系列的毒性症状，如下按其轻重程度序列：舌或唇麻木、头痛头晕、耳鸣、视力模糊、注视困难或眼球震颤、言语不清、肌肉颤搐、语无伦次、意识不清、惊厥、昏迷、呼吸心跳停止。 局部麻醉引起脊神经损伤其原因有：

　　①操作过程中直接损伤神经;

　　②药物误入硬膜下腔或网膜下腔;

　　③局麻药物引起的神经损伤和术后短暂神经症状;

　　④硬膜外血肿和脑膜炎各硬膜外脓肿。

　　引起药源性疾病的患者因素

　　1.年龄因素婴幼儿肝、肾功能较差，药物代谢酶活性不足、肾的滤过及分泌功能较低，影响药物的代谢消除，加以婴幼儿的血浆蛋白结合药物的能力低，其血浆游离药品浓度较高，容易发生药源性疾病。

　　2.性别因****性的生理因素与男性不同，妇女在月经期或妊娠期，对泻药和刺激性强的药物敏感，有引起月经过多、流产或早产的危险。

　　3.遗传因素药源性疾病个体间的显著差异，可能与遗传因素有关。

　　近年来，人类基因研究进展迅速，由于人类个体间基因存在变异，所以药源性疾病的个体差异可以从遗传学得到解释。

　　4.基础疾病因素疾病既可以改变药物的药效学也能影响药物的药代动力学。

　　5.过敏反应过敏反应是一种抗原抗体的免疫反应，与药品的药理作用无关。过敏体质患者使用常规剂量或极小量的药品，就能出现剧烈的免疫反应。

　　6.不良生活方式如饮酒、吸烟等不良习惯，可能对药源性疾病有影响。

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　　中心摆药的作用

　　(一)中心摆药在加强药品管理中的作用加强医院药品管理是药学人员应承担的责任。在开展中心摆药之前，药学人员很难对住院病人所用药品进行监督和管理，以至普遍存在药物积压、浪费和流失、药品周转率低等现象。开展中心摆药，可以使药品合理调配，提高药品的周转利用率，降低损耗，堵塞漏洞，避免积村与浪费，充分发挥药品的效能。

　　(二)中心摆动药在提高医疗水平中的作用建立中心摆药室是提高医疗水平的一种有效措施。由于中心摆药室为各科统一摆药，有利于加强药学人员的主动性和责任心，有利于提高药品质量和病人安全有效用药，不但提高了工作效率，而且减少了差错机遇，同时药品在中心药房贮存，保证了药品的质量，提高了药品的周转，可以发挥药品应有的药理作用，相对地提高了医疗质量水平。

　　(三)中心摆药在加强医药结合中的作用开展中心摆药，有利于药学人员了解临床用药情况，药学人员可以根据每天各科室送来的医嘱、审核配伍禁忌和药物相互作用，配合医生、护士进行合理用药探讨，为临床第一线索提供药物信息和用药咨询服务，有利于医、药、护的密切配合，这不但有利于提高药学人员的业务水平，而且可以指导用药安全和有效，帮助医师提高用药水平。

　　(四)中心摆药在提高经济效益中的作用实行中心摆药前，各科常用药都备齐，并定期向药房请领补充，久而久之科室治疗药品造成积压，却又不能及时退回药剂科，这样越积越多，势必造成浪费。实行中心摆药，基本做到用多少，摆多少，提高了药品的周转使用率，避免药品积压、浪费，减少了药费的开支，在客观上提高了经济效益。另外，病人可根据病情变化的需要随时调整和增减药品，节省了病人不必要的开支，做到以较少的药费获得较高的疗效，这在主观上也是提高了经济效益。

　　(五)中心摆药在科学管理上的作用电子计算机的应用是医院药学现代化建设的特点之一，也是药剂科进行科学管理的一种手段。成立中心摆药室，有利于电子计算机在医院药学领域中的应用，中心摆药室与各科计算机联网，可以按病人每日所需的实际数量输入计算机，领用药品实行计算机管理，提高工作效率。

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