二、X
1、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关,当然也与蛋白质的结构与性质有关。
2、
【正确答案】 BCDE
【答案解析】 蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。在某些物理或化学的条件下,蛋白质分子的高级结构受到破坏(但一级结构未破坏),结果引起蛋白质生物活性的损失和理化性能的改变,这就是蛋白质的变性。蛋白质的变性分为可逆与不可逆二种。
3、
【正确答案】 ADE
【答案解析】 蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键,前者包括肽键(一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键)和二硫键(二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键),后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。
4、
【正确答案】 BCD
【答案解析】 生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质,即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小,药理活性高,副作用少,很少有过敏反应。但这类药物稳定性差,在酸碱环境或体内酶存在下极易失活;分子量大,时常以多聚体形式存在,很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层,故吸收很少,不能口服给药,一般只有注射给药一种途径,这对于长期给药的病人而言,是很不方便的;另外很多此类药物的体内生物半衰期较短,从血中消除较快,因此在体内的作用时间较短,没有充分发挥其作用。
5、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术,以示与传统的生物技术相区别。
6、
【正确答案】 ABDE
【答案解析】 本题主要考查蛋白多肽类药物的稳定化方法。多肽和蛋白质类药物的稳定剂有以下几类:缓冲剂、盐类、表面活性剂(非离子型表面活性剂,如聚山梨酯类)、大分子化合物(如血清蛋白)、糖和多元醇(蔗糖、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇等)、氨基酸(如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨胺酰等)等。故本题答案应选ABDE。
7、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 由于微球的注射剂量有限,在制备蛋白多肽药物缓释微球时,应选择日剂量小的药物;微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合;微球中药物的包封率要高,释药时突释作用应较小,释药模式要恒定,释药时间要达到要求。影响释药的因素非常多,包括骨架材料的种类和比列、制备工艺、微球的形态、结构、粒径及粒径分布、微球中蛋白多肽药物的包封率和载药量、微球中药物的状态与载体之间的相互作用等等。由于要求释药的时间较长,故建立一个加速释放的评价体系是非常必要的,但最终应以体内释药为准。另外要考虑到骨架材料降解为乳酸和羟乙酸后,对注射部位微环境酸度的改变以及对蛋白多肽药物稳定性的影响。另外还有注射剂的刺激性及与处方组成的关系,注射部位是否产生硬结等。
8、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 一个理想的口服蛋白多肽类药物递送系统应包括:具有生物粘附作用的聚合物,促渗透作用,抑制酶类的作用,能控制药物释放的位点,最好还具有缓冲容量。开发这样一个理想的药物递送体系可能为最终开发出具有临床价值的大分子多肽和蛋白药物铺平道路。
9、
【正确答案】 BDE
【答案解析】 由于蛋白多肽类药物的大分子和疏水性使它们直接鼻腔给药不易吸收,常用吸收促进剂和酶抑制剂,或者制成微球、纳米粒、脂质体、凝胶剂等以延长作用时间或增加吸收。
10、
【正确答案】 ABCDE
11、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 利用蛋白多肽药物的结构特点,可进行一些较特殊的理化分析和检测。例如通过光谱法、液相色谱法及电泳法进行分析。除了用理化手段进行测定外,蛋白多肽药物常需用生物学方法进行生物活性的测定,如生物活性测定和免疫测定等。
12、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小,因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇,如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等,但以甘露醇最为常用。
13、
【正确答案】 AE
【答案解析】 一般而言,大多数蛋白多肽药物在pH4～10的范围内是比较稳定的,在等电点对应的pH下是最稳定的,但溶解也最少。
无机盐类对蛋白质的稳定性和溶解度有比较复杂的影响。有些无机离子能够提高蛋白质高级结构的稳定性,但同时使蛋白质的溶解度下降(盐析),而另一些离子却相反,可降低蛋白质高级结构的稳定性,同时使蛋白质的溶解度增加(盐溶)。
蛋白多肽药物对表面活性剂是非常敏感的。
14、
【正确答案】 ACD
【答案解析】 在设计蛋白多肽药物的溶液型注射剂时,一般要考虑加入缓冲剂和稳定剂,有时还可加入防腐剂。
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