第六节 靶向 抗肿瘤药
第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼 ——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。
适应证：非小细胞肺癌 。
(二)典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻 。
二、用药监护
(1)皮肤毒性 ：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹泻 ：中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)间质性肺炎 ——罕见但可致命。
(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。
第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
最突出的优点 ——选择性“杀灭” ：
只对癌细胞 起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗
——机制：在癌细胞膜 外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
A.曲 妥珠单抗——HER-2 过度表达的转移性乳腺癌 。
B.利 妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。
C.西 妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂) 联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR )的转移性结直肠癌 。
2.贝伐单抗
机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成
——“饿死癌细胞TANG ”。
(二)典型不良反应
1.过敏样反应，或其他超敏反应。
2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征 。
3.西妥昔单抗——皮肤反应 (80%以上)，其中约15%症状严重。
二、用药监护
(一)用前尽可能先做基因筛査
表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。
1.曲 妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
2.利 妥昔单抗——抗CD20抗体。
3.西 妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意单抗药综合征
1.过敏反应
轻度——减慢输注速度或暂停输注。
严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素 。
2.曲 妥珠单抗——心 脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。
3.利 妥昔单抗——细 胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。
4.西 妥昔单抗——严重的皮肤反应 ，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次 发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用 。
5. 肿瘤溶解综合征
——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸 血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
预防 ：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇 。
【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)
利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)
西 妥昔单抗(EGFR，结直肠 癌、皮 肤毒性)
(2)贝 伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )
【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点
【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药 】
一、烷化剂(4)1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。
2.环磷酰胺 ——淋巴瘤(出血性膀胱炎)。
3.塞替派 ——乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。
4.卡莫司汀 ——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。
(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG)
二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒性)
(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓 TANG)
三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)
四、拓扑异构酶抑制剂(2)Ⅰ(喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻)
Ⅱ(首选：依托泊苷-小肺;替尼泊苷——脑瘤首选)
【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG 】
2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤
3.干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性 )
五、调节体内激素平衡
1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 ——乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后 均可)。
2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑 ——绝经后。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌 。
六、分子和单克隆抗体靶向
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)
利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)
西 妥昔单抗(YEGFR，结直 肠癌、皮 肤毒性)
(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )